По прибытии в Крым он «тотчас приступил к устройству своего имения в Симферополе: построил просторный дом со службами, приступил к насаждению садов не только в имении, но и вблизи Симферополя на Салгирной долине». Знаменитый естествоиспытатель (Палласу к тому времени шел 61 год) «оказался отличным хозяином и, с юношеским увлечением обрабатывая новые участки своих владений, заводил образцовое хозяйство». При постройке дома П. С. Паллас стремился органически включить его в окрестный ландшафт, где доминировал силуэт горы Чатыр-Даг. Это определило симметричную композицию здания, характер его силуэта в унисон абрису горы.

Дом академика Петра Симона Палласа в парке «Салгирка». Дворовый фасад. Акварель А. Потика (по книге: Белова С. Этюды истории, культуры, архитектуры.- Симферополь: Таврия-Плюс, 2001).

Русский путешественник В. Измайлов оставил воспоминания о первом доме Палласа в Симферополе: «Легко было угадать его дом, одно здание европейского вкуса во всем Симферополе. Нет снаружи никаких блестящих украшений, кроме одной довольно скромной колоннады. Он стоит на прекрасной равнине, отделяясь ею одной от берегов Салгира, обращенный передней фасадой к великолепной картине гор, которые цепью протягиваются за рекой. Такое расположение живописное и романтическое возвещало само собой убежище любителя природы...». Это одноэтажное здание с выделенным двухэтажным центром и колоннадой было построено в 1797 году в стиле русского провинциального классицизма.

Дом Палласа в Симферополе стал центром духовной жизни города. «Присутствие славного мужа, поселившегося в стенах сего города, возвещает, кажется, зарю будущего его просвещения», – свидетельствовал один из современников Палласа. В доме ученого хранилось большое собрание редких картин, гравюр, богатая библиотека, много гербариев, геологическая и археологическая коллекции. Профессор Кембриджского университета Кларк оставил свои впечатления после встречи с Палласом в Симферополе: «Город надолго останется знаменитым как местопребывание профессора Палласа, этого столь известного в ученом мире своими многочисленными трудами исследователя».

Прожив в доме 8 лет, Паллас решил его продать для нужд гражданского губернатора. Была назначена цена – 14 000 рублей. Из описи главного корпуса здания следовало, что в доме находилось «20 комнат, считая переднюю и сени; в двух флигелях, деревянном и плетневом, 13 помещений, в том числе кухня, каретный амбар, сарай, ледник, конюшня и помещения для прислуги». Дом с трех сторон обнесен каменной стеной, а с передней стороны каменным цоколем, с деревянной балюстрадой. На противоположном фасаде главного корпуса и флигелях устроены галереи и коридоры. В январе 1805 года дом академика Палласа был приобретен казенным ведомством для проживания в нем гражданского губернатора Тавриды Д. Б. Мертваго, оренбургского помещика, приглашенного в Тавриду на высокую должность.